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IF=10.6宇玫博外泌体提取纯化试剂盒助力客户卵巢早衰研究

来源：　责任编辑：admin 发表时间:2024-09-03 14:43　点击:次

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近期,来自江苏大学第四附属医院的朱小兰教授团队在Journal of Nanobiotechnology杂志发表了题为M6A demethylase FTO-stabilized exosomal circBRCA1 alleviates oxidative stress-induced granulosa cell damage via the miR-642a-5p/ FOXO1 axis的科研论文,IF=10.6。

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研究背景:

卵巢早衰(premature ovarian insufciency,POI)是一种以40岁前绝经为特征的疾病,并伴有促卵泡激素升高,最终会导致女性不孕。POI是最常见的生殖内分泌疾病之一,影响1%-2%的育龄妇女,因此受到人们的广泛关注。由活性氧(reactive oxygen species,ROS)暴露引发的卵巢颗粒细胞(ovarian granulosa cells,GCs)功能障碍是POI的重要致病因素。目前临床上POI的常规治疗方法存在多种副作用,且大多数不能有效恢复卵巢的生理功能。先前的研究发现,人脐带间充质干细胞来源的外泌体(HucMSCs-Exs,H-Exs)移植可以防止氧化应激诱导的ROS和DNA损伤的形成,从而通过运输治疗性蛋白质、核酸和脂质来全面挽救GCs损伤,但其具体机制尚不清楚。

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研究成果及意义:

作者对基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库进行综合分析,鉴定POI相关的circRNAs和miRNA。之后通过RT-qPCR、Western blotting、活性氧(ROS)染色、衰老相关β-gal(SA-β-gal)染色、JC-1染色、TEM、耗氧率(OCR)测定和ATP测定等方法检测HucMSC来源的外泌体circBRCA1/miR-642a-5p/FOXO1轴与POI的关系。作者还利用RT-qPCR检测卵巢储备功能正常患者(n=50)和POI患者(n=50)GCs和血清中circBRCA1的表达,并分析circBRCA1与卵巢储备功能指标的相关性。最终作者发现 POI 患者的血清和卵巢颗粒细胞(GCs)中的 circBRCA1 减少,并与卵巢储备功能降低有关。数据表明,H-Exs可以改善POI大鼠发情周期紊乱和生殖激素水平,减少了闭锁卵泡数量,缓解了POI大鼠GCs的凋亡和衰老。此外,H-Exs还减轻了线粒体损伤,并逆转了GCs中氧化应激诱导的circBRCA1表达降低。机制研究表明,FTO作为一种清除器,可以通过调节m6A的去甲基化来增加circBRCA1的稳定性和表达,而外泌体 circBRCA1 可以通过 miR-642a-5p 以阻断其与 FOXO1 的相互作用。该数据表明,CircBRCA1 功能不足会加重线粒体功能障碍,模拟FTO 或 FOXO1 耗竭效应,此效果可以被miR-642a-5p 抑制抵消。该研究提出了一种基于H-Exs和ncRNA参与的POI治疗方法,并探索了circBRCA1作为生物标志物的潜在用途,为POI的治疗提供了新的思路。

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